Notre unité de recherche

Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : Hémostase, thrombose, transfusion

Les plaquettes sanguines jouent un rôle physiologique majeur en assurant l’arrêt des saignements (hémostase) et, en pathologie, dans la survenue et l’extension des thromboses artérielles (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral et artériopathies périphériques). Des anomalies de production et de fonction des plaquettes sont à l’origine de maladies hémorragiques graves. Outre leur implication dans l’hémostase et la thrombose, les plaquettes ont des rôles multiples et participent à des processus complexes comme l’inflammation vasculaire, la réparation tissulaire, l’angiogenèse, l’athérosclérose, l’immunité innée et adaptative, le développement embryonnaire et la dissémination métastatique.

Depuis 30 ans maintenant, notre unité de recherche étudie les plaquettes sanguines sous tous les aspects de leur biologie, génétique, pharmacologie, clinique et transfusion. Nos approches sont à la fois fondamentales et appliquées à des questions biomédicales.

Le groupe est structuré autour de deux équipes interdépendantes qui s’intéressent, respectivement, aux mécanismes et défauts de production des plaquettes ainsi qu’au rôle des plaquettes en hémostase et thrombose et en transfusion. Elle s’appuie sur une expertise multidisciplinaire en biologie moléculaire et cellulaire, microscopie électronique et confocale, spectrométrie de masse, et modèles animaux, et sur une approche translationnelle et clinique.

 

Parmi les contributions principales de l’unité, on citera :

  • L’identification et à la caractérisation de récepteurs plaquettaires clef, dont certains sont des cibles pour des médicaments antithrombotiques. En particulier, les récepteurs P2 purinergiques, récepteurs de l’ADP (P2Y1 et P2Y12) et de l’ATP (P2X1) qui ont chacun un rôle dans l’activation plaquettaire. Le récepteur P2Y12 est la cible des médicaments clopidogrel, prasugrel (thiénopyridines antiagrégantes) et ticagrelor et cangrelor. Il est déficient chez des patients qui présentent une diathèse hémorragique qui peut s’avérer sévère.
  • La caractérisation moléculaire d’un nombre important de patients porteurs de la maladie de Bernard-Soulier et l’étude détaillée du rôle du complexe GPIb-V-IX dans la physiologie plaquettaire.
  • Le développement de modèles murins de pathologies plaquettaires et d’une large palette de modèles animaux de thrombose exhaustivement caractérisés.
  • En matière de transfusion sanguine, la mise en œuvre et la caractérisation de procédés d’inactivation des pathogènes dans les produits sanguins labiles, plasma, concentrés plaquettaires et, en cours d’investigation, les concentrés de globules rouges.

Aujourd’hui, l’UMRS 1255 poursuit les travaux sur ces différents thèmes. Par ailleurs, des projets plus récents s’intéressent aux étapes finales de production des plaquettes et aux moyens d’améliorer leur production in vitro. Enfin, l’étude du rôle des plaquettes dans les mécanismes du TRALI (transfusion related acute lung injury), la dissémination métastatique et les maladies inflammatoires complète l’éventail des projets du groupe.

Comité de direction

Christian Gachet, François Lanza, Pierre Mangin, Henri de la Salle

EQUIPE 1


Biologie et pharmacologie des plaquettes

Responsable d’équipe : Dr Christian Gachet

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EQUIPE 2


Biologie de la thrombopoïèse

Responsable d’équipe : François Lanza

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Microscopie

Responsable : Anita Eckly-Michel

anita.michel@efs.sante.fr

Jean-Yves Rinckel
Fabienne Proamer
David Hoffman

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Animalerie

Responsable : Monique Freund

monique.freund@efs.sante.fr

Catherine Ziessel, Senay Yildirim
Ketty Knez-Hippert, Alain Gillig
Flavien Goubert

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Administration

Secrétariat : Valérie Petri

valerie.petri@efs.sante.fr

Tel : + 33 3 88 21 25 25
Fax : +33 3 88 21 25 21

Equipe 1


Biologie et pharmacologie des plaquettes

Responsable d’équipe : Dr Christian Gachet

Responsables de projets :

  • Pierre Mangin
  • Béatrice Hechler
  • Arnaud Dupuis
  • Julie Boisramé
  • Blandine Maître

Ingénieurs :

  • Catherine Ravanat
  • Nicolas Receveur

Techniciens :

  • Stéphanie Benoît
  • Catherine Bourdon
  • Patricia Laeuffer
  • Véronique Heim

Post-doctorants :

  • Marion Lavergne
  • Margot Carocci
  • Qiong Xiang

Doctorants :

  • Yannick Rabouel
  • Marie-Belle El Mdawar
  • Ahmed Muhammad-Usman
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Equipe 2


Biologie de la thrombopoïèse

Responsable d’équipe : François Lanza

Responsables de projets :

  • Henri de la Salle
  • Catherine Leon
  • Nathalie Brouard
  • Catherine Strassel

Ingénieurs :

  • Catherine Angenieux

Techniciens :

  • Sylvie Moog
  • Josiane Weber
  • Léa Mallo
  • Sébastien Egard
  • Gabrielle Haas
  • Floryna Lefebvre

Post-doctorants :

  • Alicia Bornert
  • Thao Nguyen Hoang Trinh

Doctorants :

  • Camille Jost
  • Julie Boscher
  • Valentin Do Sacramento
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